Ozanimod ( Zeposia ), un modulatore selettivo del recettore della sfingosina-1-fosfato ( S1P ), è in fase di studio per il trattamento della malattia infiammatoria intestinale.
È stato condotto uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di Ozanimod come terapia di induzione e mantenimento nei pazienti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva.
Nel periodo di induzione di 10 settimane, i pazienti della coorte 1 sono stati assegnati a ricevere Ozanimod cloridrato orale alla dose di 1 mg ( equivalente a 0.92 mg di Ozanimod ) oppure placebo una volta al giorno in doppio cieco e i pazienti della coorte 2 hanno ricevuto Ozanimod in aperto alla stessa dose giornaliera.
A 10 settimane, i pazienti con una risposta clinica a Ozanimod in entrambe le coorti sono stati nuovamente randomizzati per ricevere Ozanimod oppure placebo in doppio cieco per il periodo di mantenimento ( fino alla settimana 52 ).
L'endpoint primario per entrambi i periodi era la percentuale di pazienti con remissione clinica, valutata con il punteggio Mayo a tre componenti.
Gli endpoint secondari chiave clinici, endoscopici e istologici sono stati valutati con l'uso di test gerarchici classificati.
È stata valutata anche la sicurezza.
Nel periodo di induzione, 645 pazienti sono stati inclusi nella coorte 1 e 367 nella coorte 2; in totale 457 pazienti sono stati inclusi nel periodo di mantenimento.
L'incidenza della remissione clinica è stata significativamente più alta tra i pazienti che hanno ricevuto Ozanimod rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo sia durante l'induzione ( 18.4% vs 6.0%, P minore di 0.001 ) che durante il mantenimento ( 37.0% vs 18.5% tra i pazienti con una risposta alla settimana 10, P minore di 0.001 ).
Anche l'incidenza della risposta clinica è risultata significativamente più alta con Ozanimod rispetto al placebo durante l'induzione ( 47.8% vs 25.9%, P minore di 0.001 ) e il mantenimento ( 60.0% vs 41.0%, P minore di 0.001 ).
Tutti gli altri endpoint secondari chiave sono significativamente migliorati con Ozanimod rispetto al placebo in entrambi i periodi.
L'incidenza dell'infezione di qualsiasi gravità con Ozanimod è stata simile a quella con placebo durante l'induzione e superiore a quella con placebo durante il mantenimento.
L'infezione grave si è verificata in meno del 2% dei pazienti in ciascun gruppo durante lo studio di 52 settimane.
Livelli elevati di aminotransferasi epatiche sono stati più comuni con Ozanimod.
Ozanimod è risultato più efficace del placebo come terapia di induzione e di mantenimento nei pazienti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva. ( Xagena2021 )
Sandborn WJ et al, N Engl J Med 2021; 385: 1280-1291
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